Los resultados del los primeros ensayos de un inhibidor para pacientes con cáncer colorrectal metastático que se ha presentado este domingo en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebra en Barcelona han demostrado que el tratamiento tiene "tasas de respuesta prometedoras".
"Los resultados del ensayo clínico fase 1b CodeBreak en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutación en el gen KRASG12C muestran que la combinación del inhibidor de KRASG12C, sotorasib, en combinación con un fármaco anti-EGFR y quimioterapia en primera línea de tratamiento tiene un perfil de seguridad tolerable y tasas de respuesta prometedoras", informa en un comunicado el Instituto de Oncología del hospital Vall d'Hebron de Barcelona (VHIO). La mutación oncogénica KRAS G12C está presente en aproximadamente el 3% de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR).
“Sotorasib, una molécula pequeña que inhibe de forma específica e irreversible la proteína mutante KRASG12C, ha demostrado una actividad clínica modesta y ninguna toxicidad limitante de la dosis como monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutación KRAS G12C que recibieron un tratamiento intensivo previo” explica la doctora Elena Élez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO y coautora de este estudio.
El estudio ha sido presentado por el doctor Salvatore Siena, del Gran Hospital Metropolitano Niguarda de Milán (Italia), en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica que se celebra del 13 al 17 de septiembre en Barcelona. "La inhibición de KRASG12C puede provocar la acumulación del receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR), lo que puede generar resistencia a sotorasib” explica la Dra. Élez, "por lo que la combinación de sotorasib con inhibidores del EGFR, como panitumumab, podría mejorar la eficacia antitumoral y contrarrestar los posibles mecanismos de escape", añade.
Los resultados que se presentan en la actualidad corresponden a un subprotocolo del estudio CodeBreaK 101 que incluye cohortes de pacientes con cáncer colorrectal metastático en los que se está evaluando la combinación de sotorasib con panitumumab más quimioterapia. El ensayo incluyó a 40 pacientes con cáncer colorrectal metastático que presentaban la mutación KRASG12C y no habían sido previamente tratados.
Los eventos adversos más comunes fueron neutropenia, dermatitis acnéica y diarrea presentando un perfil de seguridad tolerable. Respecto a la eficacia, 30 pacientes presentaron respuestas parciales confirmadas con una tasa de respuesta general del 75%, una tasa de control de la enfermedad del 93% y una duración media de la respuesta de 1,5 meses.
"Estos datos respaldan el estudio global de fase 3 CodeBreaK 301 que ya está en fase de reclutamiento en algunos países y que tiene como objetivo evaluar sotorasib más panitumumab y FOLFIRI en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS G12C y que podría suponer una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes", concluye Elena Élez.
