Una investigación liderada por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y la compañía alemana Catalym ha demostrado clínicamente que la neutralización de la proteína GDF-15 potencia el tratamiento con inmunoterapia frente al cáncer, al menos en una fracción de los pacientes cuyos tumores se habían hecho resistentes a los tratamientos convencionales.
"Estamos ante unos resultados que, potencialmente, pueden transformar la forma de tratar el cáncer. Aunque todavía habrá que realizar estudios con un número mayor de pacientes, esperamos que sea tan transformante como parece para el tratamiento con inmunoterapia", ha señalado el doctor Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en el centro de investigación biomédica de la Universidad de Navarra (CIMA).
Los resultados del ensayo clínico, publicados en la revista Nature, muestran que, cuando se bloquea la proteína GDF-15, las células del sistema inmunitario que son capaces de reconocer y destruir tumores superan el obstáculo y lo atacan eficientemente hasta conseguir que reduzca su tamaño o incluso desaparezca.
La proteína GDF-15 es producida principalmente por el tumor y actúa como repelente de las células del sistema inmunitario, impidiendo su penetración en el tejido canceroso. Esta proteína, que probablemente es utilizada por la placenta para evitar el rechazo de los antígenos heredados del padre, es empleada por los tumores para resistir el ataque del sistema inmunitario.
Probado en 200 pacientes con tumore sólidos
El ensayo clínico en fase I-II, que se ha desarrollado también en hospitales de Madrid y de Barcelona, ha probado el tratamiento en 200 pacientes con tumores sólidos que habían mostrado resistencia al tratamiento con anticuerpos anti-PD-(L)1, que suele ser el mejor tratamiento disponible para los pacientes, ya que consiste en neutralizar las proteínas PD-1 o PD-L1, involucradas en el principal mecanismo que utilizan los tumores para evadir la respuesta inmunitaria.
"En este trabajo hemos tratado a pacientes en última línea de tratamiento con diferentes neoplasias, pero sobre todo con cáncer de pulmón y de vejiga, y hemos observado que un porcentaje importante de los pacientes que ya no responden a inmunoterapia, son rescatados mediante la combinación de un anticuerpo anti GFD-15 y un anticuerpo anti PD-1"
Las personas participantes en el ensayo recibieron dosis escalonadas del anticuerpo monoclonal visugromab (desarrollado por Catalym y que neutraliza GDF-15) en combinación con nivolumab (que neutraliza PD-1). El estudio ha demostrado que la combinación de ambos fármacos induce respuestas antitumorales con excelente tolerabilidad.
"Hemos observado reducciones objetivas de la carga tumoral que son profundas y duraderas en una fracción de los pacientes tratados, así como algunas respuestas completas con desaparición de todas las lesiones tumorales medibles en pacientes que no habían respondido previamente a múltiples tratamientos", afirma Melero. "A partir de enero-febrero se pondrán en marcha ensayos clínicos en fase III, en los que pretendemos demostrar que la combinación del nuevo tratamiento consigue un mejor efecto antitumoral que los tratamientos disponibles hasta ahora", añade.
Un avance frente a la caquexia
El nuevo tratamiento también es efectivo contra la caquexia inducida por el cáncer, que produce una grave pérdida de peso y de masa muscular, y ocurre frecuentemente en el organismo de las personas con enfermedades oncológicas avanzadas. En concreto, la proteína GDF-15 actúa sobre el sistema nervioso central provocando disminución del apetito y un incremento del gasto de energía.
Melero afirma que "inhibir esta proteína tiene resultados que parecen clínicamente relevantes, ya que contribuyen también a ayudar a que los pacientes aumenten su peso". Este hecho se ha demostrado recientemente en otro ensayo clínico publicado en la revista New England Journal of Medicine y en el que se comprueba la eficacia de otro anticuerpo monoclonal para combatir la caquexia tumoral.
"En nuestro ensayo clínico hemos observado que los pacientes con niveles elevados de GDF-15 en suero experimentaron un aumento de peso tras el tratamiento con visugromab, lo que sugiere que el uso de este medicamento podría tener efectos positivos para ayudar a los pacientes con cáncer, también desde el punto de vista nutricional", recalca Melero.
